COMMENT RECONNAÎTRE LA MALADIE DE L’AMYLOSE HÉRÉDITAIRE À TRANSTHYRÉTINE (hATTR) ?

Tout savoir sur les premiers signes de la maladie de l’amylose héréditaire à transthyrétine.

L’amylose héréditaire TTR est une amylose rare, à dominance autosomique, dans laquelle des variantes de transthyrétine anormalement repliées sont formées par diverses mutations dans le gène TTR.

Génétique

On connaît plus de 150 mutations amyloïdogènes différentes, qui se manifestent de différentes manières chez les patients. Cependant, la mutation la plus courante constatée chez les patients est Val30Met (V30M). Ensuite, les autres mutations constatées chez les patients sont Thr60Ala (T60A) et Val122Ile (V122I).

Les symptômes de la maladie de l’amylose (hATTR)

Les symptômes cliniques de l’amylose chez les patients sont caractérisés par des lésions organiques induites par des dépôts tissulaires d’amyloïdes, postérieurs à une mutation de la transthyrétine. Ces dépôts gagnent progressivement le système nerveux, le système cardiaque (le coeur), les reins, les yeux, les tendons et/ou les ligaments.

Si le système nerveux est principalement affecté, la maladie de l’amylose héréditaire TTR est également appelée polyneuropathie amyloïde familiale (FAP), si le système cardiaque (le coeur) est principalement affecté, l’amylose héréditaire TTR est appelée cardiomyopathie amyloïde familiale (CAF). Cependant, cette ancienne classification symptomatique ignore le fait que la plupart des mutations TTR sont déposées à la fois dans le tissu nerveux et dans le muscle cardiaque ( du coeur).

À noter que les dépôts de substances amyloïdes peuvent avoir différentes origines : une protéine anormale, la conséquence d’une exposition prolongée à une protéine normale (mais une protéine produite en trop grande quantité) ou encore au processus naturel de vieillissement.

Aussi, il est plus juste de parler d’amyloses (au pluriel) que d’amylose. En effet, il existe différentes amyloses. Les amyloses font partie des maladies rares. Certaines amyloses sont des maladies génétiques, comme celle citée dans cet article, mais ce n’est pas le cas de toutes les amyloses.

Parmi les symptômes possibles de la maladie de l’amylose, on peut citer :

• Symptômes généraux (perte de poids, nausées, fatigue, insomnie)
• Neuropathie périphérique avec faiblesse motrice des jambes et troubles sensoriels
• Neuropathie autonome avec perturbation des fonctions motrices intestinales et vésicales, hypertension et dysfonctionnement sexuel
• Une Insuffisance cardiaque (cardiomyopathie restrictive)
• Dyspnée
• Une arythmie (palpitations, fibrillation auriculaire)
• Une angine de poitrine
• Atteinte cardiaque (syncope ou mort cardiaque subite)
• Troubles visuels
• Dysfonctionnement rénal
• Dysfonctionnement de la glande thyroïde

L’apparition des symptômes de l’amylose varie considérablement d’un individu à l’autre, du moins pour les porteurs non apparentés. En outre, la maladie de l’amylose héréditaire à transthyrétine peut se manifester dès l’âge de 20 ans. De plus, la corrélation entre la mutation et la symptomatologie de l’amylose est généralement faible. Pour les patients d’une même famille, cependant, l’évolution de la maladie de l’amylose et les symptômes cliniques de la maladie de l’amylose sont relativement constants.

Définir un diagnostic de l’amylose (hATTR)

Les mutations héréditaires TTR peuvent être détectées au niveau moléculaire par un test génétique. Cependant, en raison de l’apparition relativement tardive de l’amylose et des manifestations non caractéristiques de l’amylose, cette méthode est rarement utilisée directement.

Les mesures qui peuvent conduire à un diagnostic de l’amylose sont :

• Histoire de la famille
• Examen neurologique
• Laboratoire (Troponine, BNP, NT-proBNP)
• ECG (basse tension malgré l’épaississement de la paroi ventriculaire gauche)
• Imagerie (TRM, CT, scintigraphie)
• Biopsie et immunohistochimie

Le délai moyen de diagnostic de l’amylose chez les patients est de 4 ans. À noter que le diagnostic est souvent tardif.

Le traitement de l’amylose (hATTR)

Pendant longtemps, le traitement a été purement symptomatique. Bien que le défaut génétique sous-jacent de l’amylose ne puisse toujours pas être éliminé, des options thérapeutiques sont disponibles afin d’influencer les premiers signes et la progression de la maladie chez les patients. Il existe également un programme d’accompagnement à destination des patients.

Traitement médicamenteux de l’amylose (hATTR)

• La pharmacothérapie vise principalement à réduire la formation d’amyloïde
• La thérapie AINS
• L’utilisation de stabilisateurs TTR 
• siRNA
• Oligonucléotides antisens (ASO)

En outre, on utilise un traitement médicamenteux ou plusieurs pour soulager les manifestations de l’amylose.

Traitement chirurgical de l’amylose (hATTR)

• Transplantation de foie
• Transplantation cardiaque : remplacement du cœur endommagé par l’amyloïde par un organe de donneur sain
• Transplantation combinée