La neuropathie amyloïde à la transthyrétine

La neuropathie amyloïde à la transthyrétine c’est quoi ?

Zoom sur la neuropathie amyloïde à la transthyrétine en commençant par sa définition. L’amylose de la transthyrétine est une affection à évolution lente caractérisée par l’accumulation de dépôts anormaux d’une protéine appelée amyloïde (amylose) dans les organes et les tissus de l’organisme. Ces dépôts de protéines se produisent le plus souvent dans le système nerveux périphérique, qui est constitué de nerfs reliant le cerveau et la moelle épinière aux muscles et aux cellules sensorielles qui détectent des sensations telles que le toucher, la douleur, la chaleur et le son. 

Les dépôts de protéines dans ces nerfs entraînent une perte de sensation dans les extrémités (neuropathie périphérique). Le système nerveux autonome, qui contrôle les fonctions involontaires du corps comme la pression sanguine, le rythme cardiaque et la digestion, peut également être affecté par l’amylose. 

Dans certains cas, nous observons un dysfonctionnement au niveau du cerveau et de la moelle épinière (système nerveux central). D’autres zones de l’amylose comprennent le cœur, les reins, les yeux et l’appareil gastro-intestinal. 

L’âge auquel les symptômes commencent à se développer varie considérablement et se situe généralement entre 20 et 70 ans.

La forme neuropathique 

La forme neuropathique de l’amylose transthyrétine affecte principalement les systèmes nerveux périphérique et autonome, ce qui entraîne une neuropathie périphérique et des difficultés à contrôler les fonctions corporelles. Les déficiences des fonctions corporelles peuvent comprendre l’impuissance sexuelle, la diarrhée, la constipation, les problèmes de miction et une forte baisse de la pression sanguine en position debout (hypotension orthostatique). 

Certaines personnes souffrent également de problèmes cardiaques et rénaux. Divers problèmes oculaires peuvent survenir. Par exemple, l’opacité du gel clair qui remplit le globe oculaire (opacité vitreuse) ou la sécheresse des yeux. Mais aussi l’augmentation de la pression dans les yeux (glaucome) ou des pupilles d’aspect irrégulier ou « festonnées ».

Certaines personnes atteintes de cette forme d’amylose à transthyrétine développent le syndrome du canal carpien. En conséquence, ils observent un engourdissement, des picotements et une faiblesse des mains et des doigts.

Les causes de la neuropathie amyloïde à la transthyrétine

neuropathie amyloïde à la transthyrétineLes mutations du gène TTR provoquent l’amylose de la transthyrétine. Le gène TTR fournit les instructions pour produire une protéine appelée transthyrétine. La transthyrétine transporte la vitamine A (rétinol) et une hormone appelée thyroxine dans tout le corps. Pour transporter le rétinol et la thyroxine, quatre protéines de la transthyrétine doivent être attachées (liées) les unes aux autres, pour former une unité à quatre protéines (tétramère). La transthyrétine est produite principalement dans le foie. Une petite quantité de cette protéine est produite dans une zone du cerveau appelée le plexus choroïde et dans le tissu photosensible qui tapisse le fond de l’œil (la rétine).

EN outre, on pense que les mutations du gène TTR modifient la structure de la transthyrétine, altérant sa capacité à se lier à d’autres protéines de la transthyrétine et modifiant sa fonction normale.

Cette maladie est héritée selon un schéma autosomique dominant. Cela signifie donc qu’une copie du gène altéré dans chaque cellule est suffisante pour provoquer la maladie.

Dans la plupart des cas, une personne atteinte hérite de la mutation d’un parent atteint. Dans de rares cas, elles résultent de nouvelles mutations du gène. Elles surviennent notamment chez des personnes n’ayant pas d’antécédents familiaux de cette maladie. Cependant, toutes les personnes qui présentent une mutation du gène TTR ne développeront pas une amylose de la transthyrétine.

Diagnostic par test génétique

neuropathie amyloïde à la transthyrétineLe test génétique est un type de test médical qui identifie les changements dans les chromosomes, les gènes ou les protéines. Les résultats d’un test génétique peuvent confirmer ou infirmer une maladie génétique suspecte. Cependant, il peut aussi aider à déterminer les chances d’une personne de développer ou de transmettre un trouble génétique. Nous observons l’utilisation de 1000 tests, et d’autres sont en cours de développement. 

Les méthodes pour les tests génétiques :

  • Les tests de génétique moléculaire (ou génétiques) étudient des gènes isolés ou de courtes longueurs d’ADN afin d’identifier les variations ou les mutations qui conduisent à un trouble génétique.
  • Les tests génétiques chromosomiques analysent des chromosomes entiers ou de grandes longueurs d’ADN pour voir s’il existe des modifications génétiques importantes. Comme une copie supplémentaire d’un chromosome, qui provoquent une maladie génétique, par exemple.
  • Les tests génétiques biochimiques étudient la quantité ou le niveau d’activité des protéines. Des anomalies dans l’un ou l’autre peuvent indiquer des modifications de l’ADN qui entraînent un trouble génétique. 

Les tests génétiques sont volontaires. Comme les tests présentent des avantages, mais aussi des limites et des risques, la décision de les subir est personnelle. Un généticien ou un conseiller génétique peut vous aider en vous informant des avantages et des inconvénients du test. Il peut également discuter des aspects sociaux et émotionnels du test. Par conséquent, cette prise de décision est très importante pour le patient, il doit prendre en considération tous les avis afin de prendre sa décision.