Qu’est-ce que l’amylose héréditaire ATTR
L’amylose héréditaire ATTR (hATTR) ou amylose ATTR variant (ATTRv) est une maladie génétique autosomique dominante, systémique, évolutive et qui engage le pronostic fonctionnel et vital. Elle est causée par une mutation du gène de la TTR.1
L’accumulation de TTR anormale, produite par le foie, entraîne la formation de fibrilles toxiques de TTR, qui vont se déposer dans divers tissus et organes et provoquer des dommages irreversibles.1
Les fibrilles toxiques de TTR se déposent notamment dans les nerfs, le coeur, les yeux et le rein entrainant ainsi les symptômes cliniques.1,3
Tableau comparatif des différentes formes cliniques de l’ATTRv2
Il existe deux formes cliniques selon l’âge d’apparition des symptômes. Mais en France, l’amylose héréditaire ATTR à début tardif est majoritaire et plus sévère (75 %).2
La majorité des patients présentent un phénotype mixte avec des symptômes sensitifs, moteurs et végétatifs ainsi que des symptômes évoquant une cardiomyopathie.1
Détérioration progressive des capacités motrices*1,3
Sans traitement, l’ATTRv est la neuropathie héréditaire évolutive la plus sévère de l’adulte, avec une survie moyenne après le début des symptômes de 7 à 12 ans. La sévérité est variable selon l’âge de début et le type de mutation TTR.2
*hors mutation V30M précoce patient Portugais.
PND, polyneuropathy disability score (score de déficit de la polyneuropathie)
Références :
1. Adams D, et al. Nat RevNeurol. 2019;15(7):387-404;
2. PNDS NAH-TTR, HAS, publié le 19/07/2022.
3. Conceição I et al. J Peripher Nerv Syst 2016;21:5–9.
4. Rapezzi C et al. Eur Heart J 2013;34:520-528
PRÉSENTATION DE L’AMYLOSE HÉRÉDITAIRE À TRANSTHYRÉTINE ET ÉLABORATION D’UN DIAGNOSTIC
Dr Cauquil, neurologue au CHU du Kremlin-Bicêtre
Le Dr Cauquil nous éclaire sur l’amylose héréditaire à transthyrétine, une pathologie rare aux multiples visages. De la neuropathie invalidante aux atteintes cardiaques, cette maladie, longtemps cantonnée à quelques régions endémiques, est aujourd’hui reconnue dans le monde, avec des formes cliniques très variées. Son diagnostic complexe repose sur des outils génétiques et d’imagerie précis.
L’hATTR : UNE MALADIE PROGRESSIVE QU’IL FAUT DIAGNOSTIQUER TÔT
Dr Cauquil, neurologue au CHU du Kremlin-Bicêtre
Le Dr Cauquil met en lumière l’amylose héréditaire à transthyrétine (ATTRv), une maladie génétique rare aux manifestations variées, associant notamment neuropathie périphérique et atteintes cardiaques. Elle souligne l’errance diagnostique encore fréquente, en particulier en dehors des zones endémiques. La réduction des délais de diagnostic repose sur une meilleure sensibilisation des neurologues, une connaissance accrue des modalités de dépistage et un accès élargi aux tests génétiques.
Particularités de la mutation S77Y (Tyr77)
Dr Tard & Dr Davion, neurologues au CHU de Lille
Les Drs Tard et Davion présentent la mutation S77Y (Tyr77) dans l’amylose héréditaire à transthyrétine, un variant rare aux manifestations cliniques spécifiques. Ils expliquent comment elle influence le phénotype de la maladie et pourquoi sa compréhension est cruciale pour le diagnostic et la prise en charge. Des outils génétiques et cliniques permettent d’identifier et de suivre cette forme particulière.